【艾分享-03 · 脂質(zhì)體制備 · 工藝設(shè)備篇】脂質(zhì)體的粒徑控制（一）：概述

脂質(zhì)體（Liposome）作為一種藥物傳輸?shù)膭┬停且环N人工合成膜。它與人體最基本結(jié)構(gòu)和功能單位——"細(xì)胞"的質(zhì)膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)非常接近，與人體的生理相容性非常好，使其作為一種載藥體系時(shí)，人體對(duì)其排斥反應(yīng)小。而脂質(zhì)體膜作為人工合成膜的另一優(yōu)勢(shì)是，可以進(jìn)行各種功能修飾，從而具備更多的延伸功能，如靶向性、長(zhǎng)循環(huán)等。

脂質(zhì)體的膜結(jié)構(gòu)主要由磷脂和膽固醇組成。磷脂作為脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，由于具有兩親性，親水頭部聚集朝向一側(cè)，疏水尾部朝向另一側(cè)，形成較為穩(wěn)定的具有雙分子層的封閉囊泡結(jié)構(gòu)。膽固醇在脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中起穩(wěn)定性作用，當(dāng)環(huán)境條件改變（如溫度、滲透壓、pH等）時(shí)，能起到增強(qiáng)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的作用。

滲透——停留——釋放

脂質(zhì)體在全制備過(guò)程中，由于粒徑的大小和分布情況對(duì)后續(xù)的穩(wěn)定性、包封率等都有著非常重要的影響。因此，脂質(zhì)體的粒徑控制是脂質(zhì)體制備過(guò)程中的基礎(chǔ)，也是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。脂質(zhì)體粒徑控制的方法目前比較多，相對(duì)而言要減小粒徑達(dá)到所需要求也比較容易，但是要篩選出一個(gè)既穩(wěn)定可靠、又重現(xiàn)性好、還適于生產(chǎn)放大的工藝，仍需費(fèi)一番思量。在諸多方法和設(shè)備中如何去選擇，最終還需依賴(lài)脂質(zhì)體的基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、自身在研脂質(zhì)體品種的特殊性而決定。

有機(jī)相與水相水化形成脂質(zhì)體后往往其粒徑的大小和分布不符合要求，必須予以適當(dāng)?shù)恼＃簿褪俏覀兂Ｕf(shuō)的粒徑控制。而目前可以用于減小粒徑的方式也較多，主要有：超聲波、剪切、均質(zhì)、擠出四種。

超聲波的特點(diǎn)在于其輸出能量集中，密度大。適合于小量（一般建議10ml以下）各類(lèi)脂質(zhì)體樣品的粒徑控制使用，尤其適合于微量的載藥型脂質(zhì)體粒徑控制。

超聲波在用于樣品粒徑控制時(shí)，由于距離其探頭遠(yuǎn)近不同的樣品粒子所接收的能量差異較大，導(dǎo)致容器中不同部位的樣品粒子粒徑差異較大。樣品越多，容器越大，此差異就越明顯，不適合于產(chǎn)業(yè)化放大。

所以，在進(jìn)行脂質(zhì)體論文研究或立項(xiàng)階段的可行性研究實(shí)驗(yàn)時(shí)，超聲波由于其通用性及成本低的優(yōu)勢(shì)，是一個(gè)非常理想的選擇方式。而在有產(chǎn)業(yè)化方向或要求的脂質(zhì)體項(xiàng)目研究中，建議選擇其他方式進(jìn)行粒徑控制。

均質(zhì)技術(shù)的首·次亮相是在1900年巴黎世博會(huì)，距今已經(jīng)有一百多年的歷史。均質(zhì)技術(shù)最初設(shè)計(jì)為食品乳化用，用于控制乳制品的粒徑。后來(lái)由于均質(zhì)技術(shù)的通用性及其獨(dú)·一·無(wú)·二的適于放大的優(yōu)勢(shì)，逐漸在制藥行業(yè)中嶄露頭角。國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)大約20年前引進(jìn)此技術(shù)，并已大量用于如：營(yíng)養(yǎng)性脂肪乳劑、載藥型脂肪乳劑、特殊功能醫(yī)學(xué)食品等領(lǐng)域。

當(dāng)然，均質(zhì)技術(shù)在脂質(zhì)體行業(yè)也有著非常廣泛的應(yīng)用。早期上市脂質(zhì)體品種，如：兩性霉素B、阿霉素，都采用了均質(zhì)技術(shù)作為生產(chǎn)上的核心設(shè)備。均質(zhì)技術(shù)主要有兩種：一種是高壓均質(zhì)技術(shù)，一種是微射流技術(shù)。

由于篇幅限制，關(guān)于均質(zhì)技術(shù)在脂質(zhì)體粒徑控制中的應(yīng)用將在下一篇中做詳細(xì)介紹。